I Comedy Fight Club möts några av Sveriges vassaste komiker i en tuff humorkamp. Tre etablerade komiker och en uppstickare möts i rond efter rond där det helt enkelt handlar om att vara roligast. När tiden till sist är ute gäller det att ha vunnit publikens hjärta, det är nämligen publiken som avgör vilka humorister som går vidare i tävlingen. Programledaren Johan Petersson har den svettiga uppgiften att hålla isär de tävlande ståupparna.